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什么是陽離子脂質(zhì)？陽離子脂質(zhì)是一類具有正電荷頭部基團(tuán)的脂質(zhì)分子，其結(jié)構(gòu)如分子DOTAP所示（圖1）。由于結(jié)構(gòu)的特殊性，陽離子脂質(zhì)是一種兩親性實(shí)體，其頭部具有親水性，脂質(zhì)尾部具有疏水性。陽離子脂質(zhì)的應(yīng)用第一篇關(guān)于用陽離子脂質(zhì)將DNA轉(zhuǎn)染到細(xì)胞中的出版物由PhilipFelgner發(fā)表。目前，陽離子脂質(zhì)已成為脂質(zhì)納米顆粒（LNP）藥物輸送載體、mRNA疫苗封裝中少數(shù)主要分子之一。陽離子脂質(zhì)可中和負(fù)電荷并促進(jìn)脂質(zhì)納米顆粒(LNP)的封裝和細(xì)胞攝取。通常，脂質(zhì)的不飽和、短（在水環(huán)境中...

可電離脂質(zhì)是一類有機(jī)脂質(zhì)分子，在生理pH值下呈中性，在酸性pH值下呈質(zhì)子化(+)。可電離的脂質(zhì)與磷脂、膽固醇和聚乙二醇化脂質(zhì)一起構(gòu)成脂質(zhì)納米顆粒(LNP)的結(jié)構(gòu)?？呻婋x脂質(zhì)在LNP中發(fā)揮作用，可保護(hù)RNA免受水解、核酸酶、pH突然變化和氧化損傷的降解，以促進(jìn)其胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)（圖1）。本質(zhì)上，可電離脂質(zhì)有助于促進(jìn)RNA遞送至靶細(xì)胞。圖1：LNP復(fù)合物中的可電離脂質(zhì)發(fā)揮作用，促進(jìn)mRNA胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞中。從結(jié)構(gòu)上看，目前有五種主要的可電離脂質(zhì)類型廣泛用于RNA遞送；不飽和、多尾、聚合...

什么是輔助脂質(zhì)？輔助脂質(zhì)是一類脂質(zhì)分子，可提高脂質(zhì)納米顆粒(LNP)的顆粒穩(wěn)定性和流動(dòng)性。幾類分子被用作輔助脂質(zhì)，例如以DSPC為例的磷脂（圖1）、膽固醇、聚乙二醇化脂質(zhì)。輔助脂質(zhì)的好處？在脂質(zhì)納米顆粒(LNP)遞送載體中使用輔助脂質(zhì)的主要好處是改善納米顆粒的特性，例如顆粒穩(wěn)定性、遞送功效、耐受性和生物分布。例如，膽固醇可以通過調(diào)節(jié)膜完整性和剛性來增強(qiáng)顆粒穩(wěn)定性。膽固醇衍生物的分子幾何形狀可以進(jìn)一步影響脂質(zhì)納米顆粒的遞送效率和生物分布。膽固醇類似物與C-24烷基植物甾醇可提高...

修飾的DNA亞磷酰胺和RNA亞磷酰胺在研究中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，因?yàn)樗鼈冊(cè)试S將特定的化學(xué)修飾引入核酸中，從而能夠研究結(jié)構(gòu)功能關(guān)系、基因表達(dá)調(diào)控以及基因編輯和RNA干擾(RNAi)等治療應(yīng)用。最近，科學(xué)家（見下文參考文獻(xiàn)）研究了RNA干擾作為靶向基因沉默工具的潛力及其在基因技術(shù)和治療開發(fā)中的應(yīng)用。RNAi是一種自然防御機(jī)制，利用短干擾RNA(siRNA)來沉默特定基因。這些siRNA形成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物(RISC)，可降解目標(biāo)mRNA序列，從而導(dǎo)致基因沉默，但不會(huì)引起非...

亞磷酰胺，也稱為amidite，是一種用于合成寡核苷酸的化合物，寡核苷酸是短鏈核苷酸。它們由連接到亞磷酰胺基團(tuán)的核苷堿基（腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶）組成，亞磷酰胺基團(tuán)能夠在合成過程中與不斷增長的核苷酸鏈形成共價(jià)鍵合。寡核苷酸合成中的亞磷酰胺亞磷酰胺主要用于構(gòu)建寡核苷酸序列的過程，該過程分為多個(gè)步驟，通常為三步或四步。每個(gè)步驟都涉及特定的反應(yīng)和純化步驟，以將單個(gè)核苷酸添加到不斷增長的寡核苷酸鏈中并組裝所需的更長序列。在合成過程中，亞酰胺被激活并附著在固體載體上，...

可電離脂質(zhì)是一類脂質(zhì)分子，在生理pH值下保持中性，但在低pH值下質(zhì)子化，使它們帶正電荷，ALC-0315（圖1）是一個(gè)例子，其胺位點(diǎn)可在低pH值下質(zhì)子化。圖1：ALC-0315的結(jié)構(gòu)可電離脂質(zhì)是可電離脂質(zhì)納米顆粒(LNP)的關(guān)鍵成分之一，已廣泛用于RNA治療藥物的全身遞送。LNPs中的其他脂質(zhì)分子包括輔助脂質(zhì)、膽固醇、PEG脂質(zhì)等。LNP制劑中常見的可電離脂質(zhì)材料包括C12-200、cKK-E12和DLin-MC3-DMA。這些LNP在0.002mgsiRNA/kg的劑量水平...